加利福尼亚州千橡市，2010 年 11 月 18 日 /PRNewswire-FirstCall/ -- 安进公司今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 XGEVA (Denosumab)，这是第一个也是唯一一个用于预防 RANK 的 RANK 配体抑制剂实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件 (SRE)。XGEVA 在 FDA 进行了 6 个月的优先审查后获得批准，该名称保留给在治疗方面取得重大进展或在没有足够治疗的情况下提供治疗的药物。Xgeva 不适用于预防多发性骨髓瘤患者的 SRE。
“今天对 Xgeva 的批准表明，当科学创新、承诺和投资共同推动医学进步时，一切皆有可能，”安进公司董事长兼首席执行官 Kevin Sharer 说。“骨转移的诊断对于癌症患者来说是一件大事，其后果可能是毁灭性的。我们很高兴为患者及其医疗保健提供者提供这一新进展。”
骨转移，癌症扩散到骨骼，是晚期癌症患者的一个严重问题，并给医疗保健系统带来相当大的负担。转移引起的骨骼衰弱可导致骨折和脊髓受压，并需要进行大手术和放疗等旨在预防或控制骨骼并发症的手术。骨转移治疗的主要目标是防止发生使人虚弱且代价高昂的骨并发症，这些并发症会扰乱患者的生活并导致残疾、疼痛和住院治疗。
“多达四分之三的晚期前列腺癌、肺癌和乳腺癌患者会扩散到骨骼。尽管目前有治疗方法，但这些患者中有很大一部分仍然会出现骨骼并发症，或者不适合现有治疗， ”宾夕法尼亚大学医疗保健系统宾夕法尼亚医院医学系临床医学教授兼医学系副主任 David H. Henry 说。“基于 Xgeva 令人信服的科学和强有力的临床证据，我预计这一新选择将迅速成为癌症治疗的中流砥柱，并在降低晚期癌症患者衰弱性骨骼并发症的发生率方面发挥重要作用。”
RANK 配体通路由 Amgen 科学家于 1990 年代中期首次发现，被认为在癌症引起的骨质破坏中起着核心作用，无论癌症类型如何。Xgeva 是一种全人源单克隆抗体，可与 RANK 配体结合，RANK 配体是破骨细胞（分解骨骼的细胞）的形成、功能和存活所必需的蛋白质。Xgeva 阻止 RANK 配体激活其受体，即破骨细胞表面的 RANK，从而减少骨质破坏。
Xgeva临床试验
FDA 批准 Xgeva 是基于三项关键的 3 期头对头试验的结果，这些试验评估了 Xgeva 每四个星期一次 120 毫克皮下注射与 Zometa（唑来膦酸）每四个星期通过 15 分钟一次的皮下注射静脉输注，根据标签说明调整肾功能。Xgeva 的临床项目涉及超过 5,700 名患者的 50 多种肿瘤类型。在 3 期试验中，与 Zometa 相比，Xgeva 在预防 SRE 方面表现出具有临床意义的改善。具体而言，在患有乳腺癌或前列腺癌和骨转移的患者中，Xgeva 在降低 SRE 风险方面优于 Zometa。在因其他实体瘤或多发性骨髓瘤引起骨病变而发生骨转移的患者中，Xgeva 在降低 SRE 风险方面不劣于（趋于优越）Zometa。在 3 期研究的综合分析中也看到了优势。
Xgeva 和 Zometa 之间不良事件和严重不良事件的总体发生率大致相似。颌骨坏死 (ONJ) 很少见，治疗组之间没有统计学上的显着差异。Xgeva 组的低钙血症更常见。在所有三项试验中，两组的总生存期和无进展生存期相似。
“多达 70% 的已转移至骨骼的前列腺癌患者目前未接受治疗以预防这些骨转移引起的并发症。这可能继发于泌尿科医生缺乏提供输液治疗的舒适度或设施，”Neal D. Shore, MD, FACS，卡罗莱纳泌尿外科研究中心医学主任。“Xgeva 可以为治疗晚期前列腺癌的泌尿科医生提供更多的治疗护理选择和可及性；因为 Xgeva 是每月皮下注射一次。此外，Xgeva 不需要根据肾功能的变化调整剂量。”
Xgeva 重要安全信息
Xgeva 可引起严重的低钙血症。在 Xgeva 治疗之前纠正预先存在的低钙血症。监测钙水平并在必要时给予钙、镁和维生素 D。建议患者联系医疗保健专业人员了解低钙血症的症状。
接受 Xgeva 治疗的患者可能会发生下颌骨坏死。怀疑患有或在使用 Xgeva 期间发生 ONJ 的患者应接受牙医或口腔外科医生的护理。在这些患者中，治疗 ONJ 的广泛牙科手术可能会使病情恶化。
接受 Xgeva 治疗的患者最常见的不良反应是疲劳/乏力、低磷血症和恶心。接受 Xgeva 治疗的患者最常见的严重不良反应是呼吸困难。导致 Xgeva 停药的最常见不良反应是骨坏死和低钙血症。请访问 www.amgen.com 了解完整的处方信息。
Denosumab 在其他适应症中也作为 Prolia 上市销售。
骨转移和 SRE：患病率和影响
全世界有超过 150 万癌症患者发生骨转移，最常见的是前列腺癌、肺癌和乳腺癌，转移性疾病患者的发病率高达 75%。(v)
大约 50-70% 的骨转移癌症患者会经历使人衰弱的 SRE。(vi, vii, viii) 被认为是 SRE 的事件包括骨折、脊髓压迫和可能需要手术或放疗的严重骨痛。(ix) 这样的事件会严重扰乱患者的生活，并可能导致残疾和疼痛。(x, xi, xii)
狄诺塞麦与安进骨生物学研究
denosumab 开发计划表明了安进致力于研究和向医疗需求未得到满足的患者提供开创性药物的承诺。Amgen 正在研究地诺单抗在多种肿瘤类型中对癌症相关骨病的影响。已有超过 11,000 名患者参加了狄诺塞麦肿瘤学临床试验。除了这一新批准的适应症外，Xgeva 还在研究其延缓前列腺癌和乳腺癌骨转移的潜力。
